Psilocibina e Psiquiatria

Você já ouviu falar dos poderes alucinógenos e até mesmo terapêuticos que os cogumelos mágicos podem ter?

Não deixa de conferir os vídeos que nós já fizemos sobre vício, álcool, maconha, cocaína, crack, oxi e LSD. Os cogumelos mágicos são um tipo de cogumelo que, diferente do shimeji, podem provocar alterações drásticas no seu pensamento, percepção e emoções. A psilocibina é uma das principais substâncias por detrás desses efeitos e ela pode ser encontrada em diferentes dosagens dentro de cerca de 200 espécies diferentes de cogumelos. Agora quero te contar alguns fatos sobre como funcionam esses efeitos psicodélicos dos cogumelos. Fato número 1: depois de ingeridos, os cogumelos costumam fazer efeito dentro de 10 minutos

Então apenas para começar vou dar um pequeno panorama sobre a psilocibina

Em primeiro lugar, ela tem milhares de anos de uso cerimonial E antes de 1957, Gordon Wasson, que na verdade era vice-presidente da J- P- Morgan nos EUA um banqueiro, ele era também um micologista amador e tinha interesse em cogumelos ele soube dos cogumelos psilocybe e seu uso cerimonial no México e então foi pra lá com sua esposa numa expedição em busca do uso cerimonial dos cogumelos mágicos e foi ali que ele conheceu a hoje famosa Curandera Maria Sabina e teve uma experiência com os mágicos cogumelos psilocybe Então em 1957 houve um famoso artigo na revista Time onde ele documentou sua experiência no México com Maria Sabina Em 1958 eles cultivaram alguns cogumelos e enviaram a Albert Hofmann que é o químico suíço famoso por descobrir o LSD e Hofmann foi o primeiro a isolar os princípios ativos dos cogumelos mágicos A psilocibina e seu metabólito, a psilocina Então em 1959 Hofmann também sintetizou a psilocibina e em 1962 Wasson convidou Hofmann para viajar ao México e eles na verdade forneceram pra Maria Sabina o composto puro, a psilocibina sintetizada por Hofmann. Ela estava cética Ela achava que aquilo seria diferente da experiência com os cogumelos que havia algo especial sobre os cogumelos e que este ingrediente puro dos cogumelos não produziria os mesmos efeitos, mas na verdade produziu Eles deram a ela uma dose alta, 30 mg e ela disse que sim, que era essencialmente idêntico aos cogumelos Então mais um pouco de informação, como eu já disse A psilocibina é encontrada nos cogumelos mégicos, estes são os "liberty caps" Aqui estão as estruturas moleculares, a psilocina é o metabólito da psilocibina A psilocibina é o éster fosforilado da psilocina Então é com a psilocibina que trabalhamos porque é mais estável, mas essencialmente assim que chega no sangue ela é tranformada em psilocina e é a psilocina que age nos receptores sertonérgicos no cérebro, como mostrarei em um instante e é este o primeiro passo no mecanismo de ação da psilocibina e da psilocina Aqui vemos algumas outras estruturas, a DMT que é encontrada na Ayahuasca a bufotenina, que é encontrada em alguns sapos que secretam bufotenina, é outra substância psicodélica O que é marcante quando olhamos estas estruturas é a semelhança com este importante neurotransmissor endógeno, a serotonina Então se olharmos pra bufotenina, é essencialmente a mesma coisa, exceto por este grupo dimetil aqui Então é impressionante que uma mudança tão simples na estrutura possa conferir efeitos tão profundos na consciência que são eliciados quando estes compostos são administrados e ainda assim, há serotonina em todo o cérebro exercendo suas funções funadamentais Aqui abaixo temos um resultado dos anos 80 que foi crucial pra entendermos como essas drogas atuam no cérebro Foi descoberto que a afinidade, ou quão "grudenta" é uma molécula psicodélica por um receptor específico de serotonina, o receptor 2A, é correlacionado com a potência da molécula Então quão maior a afinidade do psicodélico, maior sua potência então isso ilustra o caso, sendo o LSD um bom exemplo, porque ele ele tem alta afinidade por este receptor 2A e é incrivelmente potente, em doses tão pequenas quanto 20 microgramas é psicoativo E também foi demonstrado que se você bloquear o receptor serotonérgico 2A com ketanserina, um antagonista relativamente seletivo do receptor 2A, você bloqueia ou atenua significativamente os principais efeitos psicodélicos da psilocibina em humanos Agora onde estão os receptores serotonérgicos do tipo 2A? bom, são receptores principalmente corticais estão expressos em concentrações relativamente baixas em regiões subcorticais mas são densamente expressos no córtex e importantemente, essa densidade é particularmente alta em regiões corticais envolvidas com funções cognitivas superiores, como o córtex cingulado posterior e isto será importante conforme avançarmos a maioria do meu trabalho é neurocientífico, então é isto que apresentarei, como essas drogas afetam o cérebro e o que aprendemos sobre isso em termos de aplicações para a psiquiatria mas apenas mais uma informação histórica, é importante saber de onde veio o termo psicodélico a psilocibina é um psicodélico clássico, como o LSD, a DMT, são esses alucinógenos serotonérgicos que são chamados de psicodélicos clássicos Então psicodélico é um termo que foi cunhado numa conversa entre o famoso escritor Aldous Huxley e um Psiquiatra trabalhando com LSD nos anos 50, Humphry Osmond Eles buscavam um termo melhor que pudesse descrever e capturar a essência do que estas drogas fazem Huxley inventou um termo, mas Osmond achou esquisito e atrapalhado e então sugeriu combinar os termos para mente ou alma - psique - e delose - tornar visível ou manifesto então é daí que eles inventaram o termo psicodélico, que literalmente significa manifestadores da mente, ou reveladores da alma, já embutindo no termo o que estas drogas fazem psicologicamente , que é deixar emergir material psicológico que ºe geralmente bloquado da consciência, então estas drogas manifestam conteúdos psicológicos latentes Então é isso que eles queriam comunicar às pessoas sobre o que estas drogas fazem E este é Stanislav Grof, que fez muita pesquisa com LSD nos anos 60 e ele faz alguns comentários muito bons em seus livros, geralmente grandiosos mas eles são úteis para expressar porque estas drogas são tão interessantes então ele disse que os psicodélicos, "se usados responsavelmente e com o cuidado necessário, serão para a psiquiatria" "o que o microscópio foi para a biologia e o telescópio para a astronomia" "estas ferramentas tornam possível o estudo de importantes processos da mente que em circunstâncias normais" "não estão disponíveis à observação direta" Então é uma afirmação incrivelmente grandiosa equacionar os psicodélicos na psiquiatria como equivalentes ao microscópio na biologia mas se houver qualquer resquicio de verdade aí, é um assunto incrivelmente importante e realmente corrobora as razões pelas quais devemos estudar estas substâncias Para aqueles que não conhecem os psicodélicos, a evidência sobre seus perigos e também potenciais benefícios terapêuticos, é útil esclarecermos alguns preconceitos de algumas pessoas sobre os potenciais perigos destas drogas, e esta imagem aqui mostra um número de estudos que revisou várias drogas e as ordenou de acordo com o potencial delas para causar danos e isto ficou famoso e foi feito pelo meu chefe, prof. David Nutt, e um par de artigos foram publicados por exemplo no Lancet, uma revista médico de ponta Aqui está uma análise que fizemos com usuários de drogas então entrevistamos quase cem usuários experientes que tinham experiência pessoal com todas essas drogas e pedimos que ordenassem estas substâncias de acordo com a percepção que tinham do potencial de dano de cada uma eles colocaram o álcool em primeiro lugar, a mais perigosa de todas, heroína e cocaína vem depois em último lugar na lista estão os cogumelos mágicos, acima deles a cannabis, LSD, MDMA Mas acho que é interessante pensar sobre o potencial danoso de uma droga em termos relativos Todas as drogas tem potencial danoso, mas pra ter um idéia da seriedade do potencial danoso de uma substância é útil contextualizar isso e é isso que David Nutt fez aqui com esse levantamento da opinião dos usuários de drogas e na verdade vimos uma forte correlação entre a opinião dos usuários e de cientistas especialistas quando eles avaliaram o potencial de dano de várias drogas diferentes, então há uma correspondência cogumelos mágicos geralmente aparecendo como os de menor risco quando comparados com putras substâncias E também, esta é uma referência útil, se você quer revisar o assunto sobre o potencial danoso dos psicodélicos, este foi um levantamento de muitos indivíduos nos EUA 120 mil pessoas creio, e por volta de 20 mil haviam feito uso de psicodélicos antes, em suas vidas e foi demonstrados que nesta população não havia taxas elevadas de problemas mentais, então uma evidência indireta para o argumento de que os psicodélicos não são drogas especialmente perigosas e que podem ter potenciais benéficos então em termos dos potenciais benefícios, aqui estão alguns estudos controlados que examinaram a questão, as vezes de maneira indireta, as vezes de maneira direta, Então de maneira indireta, Roland Griffiths, na Johns Hopkins University, nos EUA, fez estudos muito bons dando altas doses de psilocibina a voluntários sadios, e demonstrou que uma única dose dose alta de psilocibina, quando eles acompaharam esses sujeitos por uns 40 meses este foi um estudo controlado, eles tinham um placebo ativo, o metifenidato, eles encontraram que entre aqueles que receberam psilocibina, 60% avaliou a experiência como entre as 5 mais importantes de toda suas vidas pra contextualizar, eles diziam que era comparável a eventos como o nascimento do primeiro filho, ou o dia do casamento eventos únicos e muito importantes na vida que deixam uma marca duradoura, eles comparavam uma única experiência com psilocibina a esse tipo de evento em suas vidas eles também demonstraram que 60% relataram uma sensação de melhora na qualidade de vida e na satisfação e isto na verdade estava correlacionado com a prevalência das experiências do tipo espirituais então quando eles atingiram um certo nível de caracterização de experiência espiritual eles também relataram melhorias na qualidade de vida e na satisfação que foram tão duradouras quanto persistentes. E é realmente marcante, que isto ocorreu com uma única dose de psilocibina Então claramente há algo acontecendo aqui que parece ter um efeito duradouro e também parece ser positivo, pois não houve um único caso de diminuição no bem estar ou na satisfação É importante enfatizar isso Então kathleen Maclean, do grupo de Rland Griffiths, também observou a questão da personalidade eles olharam no basal, os voluntários preencheram questionários, e então eles fizeram de novo após 18 meses acho e nesse caso eles encontraram que um certo traço de personalidade, a abertura, que indica a abertura a novas experiências, criatividade, um tipo de flexibilidade de pensamento eles encontraram que este item em particular estava significativamente aumentado uns 18 meses após uma única dose de psilocibina E isto é bastante incomum, pois em adultos a personalidade é geralmente estável Há uma forte consistência no resultado destas escalas entre teste e reteste Nossa personalidade deveria ser razoavelmente fixa quando nos tornamos adultos mas mesmo assim eles vira este aumento significativo que foi evidente mesmo 18 meses após uma única experiência com psilocibina Então claramente a droga faz algo e os efeitos parecem durar Então em um estudo controlado, com pacientes, Chales Grob da UCLA estudou pacientes com ansiedade relacionada a cancer em estágio avançado Então, ansiedade sobre a morte. E ele encontrou que a psilocibina em uma única dose não tão alta quanto a dose do Rolland Griffiths, mas eles observaram resultados de escalas de anisedade 1 a 3 meses após a administração da psilocibina e encontraram diminuição significativa da ansiedade e então seis meses após a experiência também observaram diminuição nos resultados sobre depressão Então dessa vez numa população de pacientes estamos vendo melhorias em índices de saúde mental E também não houveram eventos adversos neste estudo, em termos psicológicos Em um estudo anterior, Moreno observou os efeitos no transtorno obssessivo-compulsivo e encontrou neste caso é menos convincente, os resultados deste estudo, mas encontrou evidências de melhorias de curto e longo prazo na sintomatologia do transtorno obssessivo compulsivo Isto também foi encontrado com a Ayahuasca, queria apenas enfatizar isto Não foram feitos tantos estudos controlados com ayahuasca talvez isto seja algo para vocês fazerem, mas isto foi observado em usuários de ayahuasca Acho que foi numa Igreja do Santo Daime aqui no Brasil, e eles usaram como controles pessoas que iam a rituais religiosos, mas sem a substância e descobriram que aqueles que participavam apenas das cerimônias com ayahuasca tinham menores índices de problemas mentais Então num levantamento que fizemos para dar uma perspectiva qualitativa de algumas coisas que as pessoas dizem sobre seus usos de cogumelos-mágicos e como isso foi benéfico pra elas o relato deste indivíduo no topo é de um desses levantamentos com usuários de diferentes drogas drugs e este indivíduo se referiu ao seu uso de cogumelos-magicos dizendo que "abriu minha cabeça, ajudou meus pensamentos a fluirem mais suavemente, me deu uma sensação de bem estar" Este outro disse "cogumelos me ajudaram a ver quão conectado o mundo é" "quão enredado e linda é a afiliação de todos os animais com a natureza, melhora meu humor" este indivíduo disse "cogumelos são como um reiníciop pra mim, um reset. Cogumelos aliviam minha depressão por meses após o uso" "ketamina faz o mesmo" há evidências de que a ketamina tenha eficácia de curto prazo no tratamento da depressão, e particularmente da depressão resistente a tratamento então um tipo de depressão muito resistente, então ele está dizendo que a ketamina "faz o mesmo por uma semana aproximadamente" "ecstasy também faz isso", ecstasy é MDMA, "pelo tempo que dura o efeito" "mas nenhum SSRIs, seroquil" essa é q quetiapina, um antipsicótico e antidepressivo "ou o zanax" que é um sedativo, um benzodiazepínico, "jamais melhoraram meu humor" "e geralmente me deixam pensando sobre suicídio, junto com uma plétora de efeitos colaterais" isto é interessante quando ele se refere a sua medicação, a medicação atualmente disponível e como os cogumelos foram superiores de acordo com sua própria visão, se comparados com as medicações atuais outra coisa que apóia o uso terapêutico dos psicodélicos é que eles podem ser administrados em uma única dose, então em termos de efeitos colaterais que tendem a estar associados com o uso crônico de uma medicação, você não tem esta questão com uma única administração, potencialmente, de um psicodélico, então é vantajoso clinicamente mas em termos de desenvolver isso, de comercializar, para as empresas farmacêuticas, é na verdade uma limitação então este é um dos problemas pra se desenvolver estes tratamentos e também em termos de financiamento de pesquisa, há menos incentivo da indústria farmacêutica em apoiar isso Então frequentemente precisamos contar com financiamento independente mas recentemente fomos agraciados com um fundo do Medical research Council no Reino Unido apoiando um estudo para depressão este último relato diz, "após uma experiência com LSD, cogumelos mágicos e ketamina" "se passariam várias semanas em que eu me sentia uma pessoa completamente nova" "mais ainda com os cogumelos, seguido pelo LSD e menos com a ketamina" "os cogumelos mágicos me ajudaram de muitas outras formas também, me ajuda a perceber" "padrões negativos na minha vida e então me ajudam a mudá-los, nenhum SSRI faz isso" Então o que a psilocibina faz no cérebro pra mudar a consciência? esta é na verdade a base do meu trabalho, então é o foco principal dos meus estudos e pesquisas Então este foi o primeiro estudo de imageamento cerebral que fizemos com psilocibina monitoramos mudanças no fluxo sanguíneo cerebral 15 indivíduos saudáveis, idade média de 34 anos, um scan de 18 minutos, um com placebo outro com a droga as condições aõ livres de tarefa comportamental, eles ficaram apenas de olhos fechados sem paradigmas limitando ou ditando o que deveriam fazer, estávamos apenas estuando a atividade cerebral espontânea como ela acontece naturalmente, de forma não direcionada Nós damos 2 mg de psilocibina i.v., que equivale a uns 15 mg administrados oralmente nós administramos a droga de forma intravenosa, é metodologicamente vantajoso em termos de fMRI e basicamente produz os mesmos efeitos que a psilocibina administrada oralmente então poderia ser descrito como uma dose moderada, 2 mg intravenoso e essencialmente o desenho experimental é de um período basal pré-droga, depois a droga é injetada ao longo de 60 segundos as pessoas começam a sentir os efeitos quase imediatamente, ao final da infusão então elas rapidamente sentem os efeitos da droga, e nós olhamos as mudanças no fluxo sanguíneo cerebral comparando o período após a infusão com o período prévio e estes são nossos reultados principais, então o que você pode imediatamente observar é de que ha mudanças em apenas uma direção, e surpreendentemente é na direção de diminuição do fluxo sanguíneo cerebral, e o que é mais importante é que são diminuições localizadas em regiões particulares, que são relativamente distribuídas, mas são regiões que são importantes centros de comunicação cerebral, como o tálamo, aqui no meio e também centros de integração cortical, como o córtex cingulado posterior, lembrem-se que falei que havia uma densidade elevada de expressão dos receptores serotonérgicos 2A nesta região que são os receptores ativados pelos psicodélicos, então alta densidade de 2A aqui e é aqui que vemos diminuição de fluxo sanguíneo durante o efeito da psilocibina e também o córtex pré-frontal medial, um importante centro integrador do cérebro, então esses são os achados principais e o que podemos inferir disto é que a função de um centro desses é integrar informação então a informação de diferentes regiões do cérebro todas se juntam neste centro comum então sua função pode ser comparada com a de uma capital de um país por exemplo Isso funciona bem no caso do Reino Unido, porque Londres é um centro chave onde todas as coisas se juntam e a informação é coletada e integrada Então essa seria a função desses centros, e essas diminuições de função com a psilocibina o que poderiam significar em termos de mudanças na consciência? Nós estamos relacionando isso a uma descrição muito comum de que a consciência ou a cognição se torna mais flexível sob efeito da droga, é como se os limites usuais fossem reduzidos e como resultado a consciência fica mais flexível, ilimitada e a imaginação é aumentada e este tipo de coisa, essenscialmente a criatividade e este voluntário ajudou a expressar isso e termos de experiência pessoal ele disse "definitivamente havia uma sensação de lubrificação, de liberdade" "das engrenagens serem libertas e de um disparo em todas as direções inesperadas" então isso ajuda a expressar o princípio aqui, que estou tentando descrever Então outra análise que fizemos foi a conectividade funcional estudar relações temporais entre atividade de diferentes partes do cérebro então por exemplo você tem redes cerebrais nestas distintas regiões que por vezes estão separadas por uma distância razoável, mas sua atividade está correlacionada, então issonos diz que estas regiões funcionam juntas como uma rede que serve a funções particulares, então olhamos para algumas redes cerebrais diferentes e como a atividade normalmente correlacionada muda sob ação da droga aqui temos a conectividade basal, esta é a atividade correlacionada com uma região específica de interesse nosso que está aqui em vermelho, então todo o resto em amarelo e laranja é atividade temporalmente relacionada que flutua espontaneamente e sinconisticamente com esta região aqui então aqui vemos uma rede que é chamada the default Mode Network (DMN) relacionada ao auto-referenciamento e a altos níveis de funções introspectivas e encontramos que sob efeito da droga, atividade em um nódulo desta rede, esta região do córtex cingulado posterior, se desacoplou ou desincronizou da região alvo então normalmente a rede está conectada, sob efeito da droga ela se fragmenta há uma espécie de desintegração da rede olhamos também para outra rede neural, esta envolvida em focar a atenção em cognição orientada a objetivos, e encontramos o mesmo princípio atividade desta rede se tornou desincronizada, desacoplada então houve também uma fragmentação desta rede então aqui estamos vendo um princípio geral no qual a atividade de redes se desintegra então quando olhamos pra integridade de redes cerebrais específicas, elas geralmente servem a funções específicas vemos estas redes se desintegrarem, elas perde sua unicidade que é, novamente, o que você poderia inferir de estruturas integrativas sendo os principais alvos da droga desligando esta função integrativa o que isto significa? um de nossos voluntários disse que "tudo se fragmentou com a psilocibina" "as coisas estavam separadas em bits e era muito difícil manter tudo junto em um fluxo coeso" Então isto é apenas para expressar o que eu estava descrevendo mas seria equivocado apenas dizer que há diminuição de fluxo sanguíneo cerebral diminuição de atividade cerebral, deminuição de integridade de redes neurais na verdade em uma das análises mais recentes que fizemos olhamos pra variação da atividade espontânea no cérebro, então essencialmente olhamos para a natureza errática do sinal, e isto é uma medida simultânea das mudanças de amplitude da atividade espintânea no cérebro quando olhamos pra essa análise encontramos que na verdade há algum aumento na amplitude do sinal espontâneo aqui, então isto é apenas a flutuação espontânea aqui é a infusão da droga, e então você pode ver que é errático e um aumento na amplitude do sinal aqui, estes são sijeitos diferentes e onde encontramos este efeito? parece localizado a importantes estruturas límbicas como o hipocampo e istoé realmente intrigante, porque por muito tempo eu tive interesse na hipótese de que o estado psicodélico tem semelhanças com o sono de movimento rápido dos olhos que é o estágio do sono em que sonhamos, então há algumas evidências indicando que mas não as inclui pois nesta apresentação porque sei que o foco são aplicações terapêuticas na psiquiatria mas por exemplo foi demonstrado nos anos 60 que a infusao de LSD durante o sono, então as pessoas estão dormindo e você injeta LSD e as pessoas entram em sono de movimento rápido dos olhos mais rapidamente então haveria uma latência reduzida para o sono de movimentos rápidos dos olhos, e se o indivíduo fosse acordado eles geralmente relatavam sonhos vívidos então isto é algo que queremos examinar com mais detalhes também nessa fase do sono você vê atividade aumentada nessas mesmas estruturas límbicas você vê ainda atividade diminuída em áreas de associação como vios com a psilocibina então há algumas evidências biológicas que apoiam esta idéia de que o estado psicodélico possa ser, até certo ponto, como um sonho acordado isto também se encaixaria em termos da história dos usos de psicodélicos na psicoterapia onde a abordagem psicoterapeutica era primariamente psicoanalitica ou psicodinâmica trabalhando sobre o raciocínio de que estas drogas manifestam material psicológico latente então há uma redução nas estratégias defensivas que um paciente possa desempenhar para suprimir material difícil, então sob a droga este material psicológico latente emerge à consciência Então quando Freud disse sobre os sonhos serem o caminho real para as atividades inconscientes da mente as pessoas na verdade têm comparado os psicodélicos com um supercaminho expresso para o inconsciente Este é outro estudo recente que fizemos, desta vez com magnetoencefalografia (MEG) que é parecida com o EEG, que mede a atividade oscilatória, flutuante, do córtex grupos neurais que oscilam em sincronia e você pega esse sinal do escalpo com o EEG e isso não ocorre no MEG, você pega esse sinal de maneira mais direta com o MEG e tem mais resolução de profundidade que o EEG neste estudo tivemos 15 voluntários sadios, idade média de 35 anos, desenho parecido com o da fMRI onde temos uma atividade basal pré-infusão, a droga é injetada e então olhamos para as udanças de atividade oscilatória após a infusão da droga então se olharmos os resultados deste estudo encontramos novamente mudanças numa direção particular e esta foi de diminuição da potência oscilatória e o que é esta potência? é basicamente a amplitude das oscilações então se em uma frequência particular os neurônios oscilam sincronisticamente a amplitude aumenta, porque estão todos contribuindo para aquele ritmo então essensialmente estamos vendo que estes ritmos oscilatórios do cérebro estão se desincronizando sob efeito da droga então ao invés desta atividade estruturada, há uma desorganização e desincronização that atividade normalmente ritmada do córtex e o mais interessante é que encontramos estes efeitos em regiões similares às que sofreram diminuição de fluxo sanguineo observado com a fMRI sabemos também que os receptores 2A estimulados por estas drogas estão nestas regiões então o quadro se tornou relativamente coeso a substância age em um receptor específico e está atingindo regiões corticais específicas e desorganizando a tividade destas regiões Também olhamos pra correlação desta desincronização de ritmos oscilatórios e diferentes experiências subjetivas, e encontramos que estes são itens fraduados após a experiência e os graduados com mais intensidade são aqueles relacionados a percepções sensoriais primárias particularmente as percepções visuais, mas o problema é que temos um pouco de efeito teto aqui onde a maioria das pessoas responde próximo do topo, ao redor de 100% mas temos itens mais abstratos que tem maior variância então podemos olhar pra eles para ver se mudanças na atividade cerebral explicam parte desta variação na experiência e havia um item em particular que se refere à desintegração do ego que é geralmente descrito por usuários de psicodélicos este sentimento de que a confiança e certeza que temos sobre nós mesmos é abalada pela droga, particularmente em altas doses, e este item em particular "Experienciei uma desintegração do meu eu ou do meu ego" quando olhamos pra correlação deste item com mudanças no ritmo alfa que foi a frequência que sofreu as udanças mais pronunciadas e então olhamos pra esta região onde a diminuição foi mais pronunciada então pense na atividade normalmente rítmica ficando caótica e desincronizada e a magnitude desse efeito está correlacionada com a resposta das pessoas a este item sobre a sensação de eu ou ego e isto é bastante intrigante porque pesquisadores relacionaram a frequência alfa com o desenvolvimento da consciência, então sabemos que este ritmo é particularmente forte a amplitude desta frequência é particularmente levada em humanos você não encontra isso, e ela se desenvolve com o amadurecimento, você não encontra em crianças pequenas essencialmente não há alfa antes dos 3 anos e ele se desenvolve atºenos tornarmos adultos e é mais forte ao redor dos 40 e também, como disse antes, é particularmente pronunciado em humanos, então eles especularam que há algo específico sobre esta oscilação com sendo um marcador de cognição superior do tipo que humanos adultos tem. Então é interessante que haja algo que pode ser relativamente unico aos humanos, este sentido de uma sensação absoluta de eu apesar de que isto pode ser uma total ilusão, é algo que pode ser único aos humanos esta habilidade de auto-reflexão, então se as oscilações alfa são um marcador disso e estamosvendo uma diminuição disso, isto condiz com a idéia de que esta diminuição está relacionada à desintegração do eu ou do ego Um de nosso voluntários disse, após sua experiência, "isto foi realmente a morte do ego, eu existia apenas como um conceito, uma idéia" então isto sugere que ele perdeu toda a subjetividade e se tronou algo como um objeto do mundo externo, algo inanimado e que apenas está ali é um coneito, não sou mais eu, com toda minha subjetividade que está entrelaçada nisso e esta é apenas a referência a este artigo a que me referi, ligando o ritmo alfa à maturação cerebral e maturação e desenvolvimento da consciência Então e sobre o aspecto da evidência biológica para aplicações terapêuticas? A conectividade funcional entre o córtex cingulado posterior e o córtex pré-frontal medial está correlacionada com a sintomatologia da depressão, então quanto mais o paciente rumina sua depressão aqui são pacientes com depressão, e quanto mais tempo eles gastam com seus sintomas e contemplam quão terríveis eles são e quão terrível é o mundo e quanto mais ficam presos em suas próprias cabeças mais severo é este sintoma, mais forte é a correlação entre estas duas estruturas cerebrais e são dois centros que mostrei antes, um pré-frontal e o córtex cingulado posterior que se localiza mais posteriormenteno cérebro, então quanto mais forte o acoplamento entre eles mais as pessoas ruminam na depressão e isto é apenas para lembrá-los que quando olhamos para estas duas regiões sob o efeito da psilocibina vimos uma reversão deste padrão específico, estes são voluntários sadios, mas vimos diminuição na conectividade funcional entre estas duas regiões então coisas assim são evidências indiretas indicando que a droga age no cérebro de maneira que pode ser útil na depressão porque ela reverte um marcador específico da sintomatologia da depressão Outras evidências que apiam esse potencial efeito antidepressivo da psilocibina são os efeitos simoiares da meditação, quero passar suavemente por esta etapa e vemos atividade diminuída nas mesmas regiões afetadas pela psilocibina, regiões pré-frontais mostram diminuição com meditação então há um grande nºumero de outros tratamentos que são eficazes pra depressão SSRIs, TCC, privação de sono, ECT, placebo, quando o placebo é efetivo e as pessoas respondem ao placebo estimulação cerebral profunda, e ketamina, todos fazem a mesma coisa, diminuem a atividade desta região pré-frontal medial que está geralmente elevada na depressão então na depressão isto está aumentado e todos estes diferentes tratamentos para depressão e também a psilocibina, que pode ser um tratamento pra depressão vemos atividade diminuída nesta região específica Alguns trabalhos olhando pro receptor serotonérgico 2A e sua relação com a depressão agora sabemos que o receptor 2A esá superexpresso em pacientes depressivos e se você acabar com a serotonina no cérebro você observa uma superexpressão destes recptores porque o ligante endógeno está ausente da sinapse então os receptores estão essencialmente subestimulados então eles são superexpressos para compensar a perda de serotonina sináptica então vemos isso em estados de ausência de serotonina então este é um ótimo trabalho de PET, vejamos o que nos mostra isto é uma observação da ligação a receptores serotonérgicos 2A então usando um radioligante que gruda no receptor serotonérgico 2A então você pode ver a densidade do receptor 2A no cérebro então quão forte é o sinal? quanto mais forte o sinal, maisor a densidade de receptores então olhando pra isso, há uma correlação entre traços neuróticos e densidade de receptores 2A então este é um tipo de marcador de humor deficiente e vemos a mesma coisa aqui, em traços de pessimismo na depressão, quanto maior a densidade de receptores 2A, maior o pessimismo então esta superexpressão de receptores serotonérgicos 2A pode ser um marcador desta cognição fixa que vemos na depressão, onde as pessoas ruminam muito e ficam presas em suas próprias cabeças e são pessimistas e podem não se interessar ou se empolgar com as coisas então este efeito foi particularmente pronunciado no córtex pré-frontal medial, relacinando-o aos resultados anteiores também, sabemos que se você bloquear o recepotor serotonérgico 2A com ketnaserina, você verá uma atenuação significativa dos efeitos positivos da psilocibina e do MDMA no humor então isso nos diz que uma estimulação difciente do receptor 2A levando a uma superexpressão do mesmo receptor, então mais daqueles receptores que estão pouco estimulados pode ser um marcador de depressão e pode oferecer argumentos de que devemos mirar neste receptor para estimulá-lo e tentar reverter alguns fenótipos que vemos da subestimulação destes receptores que são provavelmente o estilo rígido de cognição, inflexível, e estimular estes receptores poderia trazer pensamentos flexíveis e isto poderia ser antidepressivo, então esta é a mensagem essencial estimulação deficiente do receptor serotonérgico 2A pode ser um marcador de pensamentos pessimistas Então, usando várias destas evidências como apoio para fazer um ensaio clínico sobre o potencial da psiclocibina em tratar a depressão, fomos agraciados com uma verba do MRC para estudar isso, então este e o desenho experimental que propusemos, estamos quase conseguindo a aprovação foi uma estrada muito difícil, ainda não aprovaram, mas esperamos que em breve esperamos que logo logo passaremos pelos estágios finais então é um estudo com placebo controlado, duplo-cego, com 60 pacientes metade dos quais receberão placebo, metade receberão psilocibina i.v. homens e mulheres, mais de 18 anos, com depressão relativamente severa mais de 17 na escala Ham-D, e é também depressão resistente a outros tratamentos eles precisam ter fracasaado em outros dis tratamentos pra participar, então são pessoas que não respondem a medicação disponível no mercado as medicações ditas de primeira linha, muitos deles já passaram por psicoterapia, provavelmente TCC e como exclusão temos diagnósticos de desordens psicóticas anteriores e qualquer histórico imediato de psicose na família, e devem ser relativamente saudáveis quando olhamos seus registros médicos, sem história de tentativa de suicídio, a maioria tem idéias suicidas mas precisamos minimizar os riscos, então não aceitaremos pessoas com histórico de tentativa de suicídio e sem histórico de mania, que se encaixa com a história de ausência de surtos psicóticos rapidamente, o desenho experimental, teremos um screening inicial, depois um registro basal de MRI olhando algumas medidas que descrevi antes, teremos então o primeiro dia de tratamento com uma dose baixa teremos seções de preparação e integração, antes e depois do tratamento então não estamos apenas dosando eles com a substância e deixando que sigam seus caminhos felizes e então depois faremos um segundo dia de tratamento com uma dose alta de psilocibina com preparação similar e acompanhamento no dia posterior, onde faremos um scan de MRI para olhar as mudanças de atividade e se isto correlaciona com os resultados e então termos uma visita de acompanhamento no dia 25, uma semana depois do segundo tratamento e teremos ainda outros acompanhamentos, mas sem visita anão ser que haja alguma indicação especial para nos vermos novamente então é um tipo eficiente de desenho experimental e a medida principal é o resultado do BDI (questionário de depressão de Beck), uma escala padronizada para depressão E sobre as experiências espirituais? Então este será o último trecho da palestra, espero que dê tempo E as experiências espirituais que as pessoas relatam com os psicodélicos? Aqui está Walter Stace, que escreveu muito bem sobre as experiências espirituais tentando desconstruí-la em aspectos distintos que caracterizam a experiência espiritual observando diferentes religiões e as experiências das pessoas nestas religiões ele ecnontrou que havia uma experiência particular que era comum a todas estas diferentes religiões dez minutos? e que era esta descrição de se sentir um com o mundo um sentimento de perder a distinção usual entre o eu e o ambiente havia um tipo de fusão disso, e isto era comum se você olhasse para o Islamismo, Judaísmo, Cristianismo ou Budismo quando as pessoas tinham essas experiências espirituais profundas e naturais elas descreviam este sentimento de ser um com o mundo, esta sensação de experiência unitiva então esta é uma longa descrição de Freud mas é bacana porque descreve isso muito bem Acho-a muito interessante, mas vou pular por causa do tempo, mas fornecerei meu slide então vocês poderão ler depois, uma bela descrição mas essencialmente ele está descrevendo isso Então o que isto tem a ver com o cérebro? É difícil pensar que talvez isto tenha uma base biológica, mas como cientista Eu acredito que tem que ter, então aqui estão duas redes cerebrais que tem funções quase diametralmente opostas, temos a Deafult Mode Network que está envolvida com o sentido de eu, de introspecção, com o sonhar acordado, quando paramos de prestar atenção no cara aqui dando uma palestra, por exemplo e temos outra rede envolvida exatamente com isso, com o foco da atenção com o ato de prestar atenção, com se envolver com o mundo exterior a atividade destas redes tende a seguir um padrão anti-correlacionado ou inversamente correlacionado quando a atividade da Default Mode Network aumenta por exemplo, atividade da rede atencional diminui então esta função pode servir ao comportamento e a nossa habilidade de interagir com algo ou então perder o foco e começar a divagar e é funcionalmente útil que estes dois comportamentos dvessem ser mantidos separados, de que não possam ser desempenhados conjuntamente e quais seriam as implicações se eles viessem a se fundir? Bem, você pode pensar que haveria uma perda na sensação de eu e de perder a sensação de ser separado do ambiente então você pode pensar que a atividade pode se tornar correlacionada durante o efeito psicodélico e é isto que encontramos, e se olharmos os resultados, rapidamente, vemos um aumento na correlação entre estas duas redes que geralmente não estão correlacionadas, são na verdade anticorrelacionadas e isto é o sinal de apenas um sujeito, a atividade correlacionada durante o efeito da substância enquanto anteriormente era ortogonal, ou totalmente não correlacionada então, novamente, isto ilustra o que isso significa, e isto é do trabalho do Roland Griffiths ele encontrou um sijeito que disse "a sensação de ausência de bordas", após uma experiência com dose alta de psilocibina "não sabia onde eu acabava e onde o ambiente começava, de alguma forma compreendi a unicidade" Então você encontra esses mesmos efeitos, de diminuição da competição entre a Default Mode Network e a rede atencional na esquizofrenia, você também vê isso na fase inicial da psicose, particularmente no estado mental de risco psicótico você vê isso na meditação, particularmente numa forma de meditação destinada a promover uma diminuição na sensação de separação enre o eu e o mundo externo, chamada atenção não dual Isto é uma extensão da análise, não apenas olhando duas redes, mas todas as redes e como se relacionam umas com as outras. Isto é antes da psilocibina, isto depois e isto é a diferença e quero apenas enfatizar que são redes hierarquicamente superiores que geralmente não são correlacionadas, vemos cores pálidas aqui elas se tornam correlacionadas sob ação da substância, então o que isso quer dizer? e este é meu penúltimo slide Então, uma maneira de descrever como estes sistemas se comportam é com o que é decrito como uma paisagem de um atrator, onde um sistema reside num estado particular e pode haver uma transição relativamente limpa de um estado ao outro e isto é expresso por esta paisagem que tem elevações súbitas então quando háuma transição de um estado a outro como aqui por exemplo é fácil ficar ali e se sentir firme nesse estado mas o que aconeteceira se achatássemos a paisagem? a bola poderia se mover muito mais livremente, a haveria mais entropia ou uma qualidade de desordem no sistema, e é isto que gosto de usar como metáfora para descrever o que os psicodélicos fazem no cérebro, há uma espécie de achatamento da paisagem se pensarmos na depressão por exemplo, este seria um estado de particlar rigidez onde a bola fica presa numa particular depressão, entende? por vezes estes termos tem uma origem que não não nos damos conta há um tipo de intuição sobre o que o estado é então, uma depressão literal onde encontramos a mente presa num estado pessimistico, mas se administrássemos a psilocibina poderíamos achatar a paisagem e permitir a bola de mover para outro estado pra sair dessa estagnação da depressão um princípio similar pode ser aplicado pra dependência por exemplo, onde vemos um comportamento fixo ao invés dum estilo cognitivo fixo, onde as pessoas repetem muitas e muitas vezes a mesma compulsão, e também no transtorno obssessivo compulsivo, a mesma coisa as pessoas ficam presas num estado particular no qual tem de ir numa certa direção e ficam presas nesta trajetória, na dependência e qualquer outra compulsção Então este é o princípio que eu queria expressar, na verdade e tenho outros três slides que vou passar rapidamente porque são difíceis e não temos mais tempo, ams posso disponibilizar os slides Este é um artigo de revisão que escrevi e que vocês podem achar interessante, espero que seja publicado logo ainda está sob revisão no momento, mas é sobre este princípio que foi mencionado ontem Acho que o Prof. Carlini comentou sobre os psicodélicos serem melhor descritos como estados desorganizados, ao invés de uma descrição mais crua que usualmente fazemos de atividade cerebral sendo aumentada ou diminuida, não é exatamente por aí que estamos indo estamos olhando para a organização da atividade cerebral, e é esta desorganização que penso que vemos com as drogas psicodélicas, então acho que isto se encaixa no modelo Isto está apenas dizendo, com a linguagem da termodinâmica e o aspecto da entropia, um princípio universal que se aplica tanto na termodinâmica quanto na teoria da informação onde a entropia pode tanto ser desordem quanto o nível de aleatoriedade no sistema mas pode também ser um nível da incerteza sobre um sistema se formos lá examiná-lo então em sistemas mais randômicos temos mais incerteza sobre a natureza do sistema e de novo isso ajuda a descrever parte da fenomenologia da experiência psicodélica onde há essa incerteza aumentada, onde nossas certezas usuais sobre o mundo como o experienciamos, este tipo de certeza de que quando acordamos de manhã estamos vendo o mundo como ele é isto é fragmentado pelos psicodélicos e o mundo se torna novo, se torna estranho este princípio realmente acho que ajuda a descrever isto, e também não acho absurdo quando as pessoas descrevem a consciência sob os psicodélicos como estando expandida na verdade gosto da analogia da expansão da consciência com a entropia dos gases há mais desordem aqui, há mais aleatoriedade, aqui com limites no sitema o gás está mais localizado a este compartimento, então se fôssemos medi-lo teríamos mais confiança sobre onde uma partícula de gás poderia estar diríamos que estaria por aqui, mas após liberarmos a restrição, aumenta a entropia e temos mais incerteza quando observamos o fenômeno você também vê uma expansão do gás, e quando as pessoas descrevem a consciência como estando expandida não acho que seja um salto muito grande fazer esta conexão Acho que há algo ali sobre o que está acontecendo no sistema que o repertório de estados que a mente pode entrar, que o cérebro pode entrar se expande sob o efeito de um psicodélico este ºe um slide difícil, eu diria pra deixarmos isso pra outra situação caso tenham interesse isso sairá em outra revisão, espero que seja publicado mas essencialmente diz que no estado psicodélico, e outros estados semelhantes por exmeplo sonhos, pensamentos mágicos, e também na fase inicial da psicose, então é uma estória mais complicada do que apenas dizer que psicodélicos são coisas maravilhosas que podem curar a depressão e todas estas diferentes doenças há aspectos da psicose, eu diria, que têm semelhanças com o estado psicodélico mas na verdade na fase inicial da psicose não é sempre disfórico, há aspectos da experiência onde as pessoas experienciam por vezes até mesmo as experiências místicas e nesse estado de conversão da psicose, eles também tem pensamentos mágicos então quando a consciência muda nessa direção você vê uma certa assinatura na fenomenologia e eu argumentaria que você vê isso nestes diferentes estados e isto seria expresso por um aumento de entropia no sistema há muitas outras questões complicadas como a criticalidade, se você já ouviu falar nisso pode se encaixar aqui, mas deixemos isto pro artigo de revisão Então se formos ao último slide por favor, apenas para agradecer todos pela atenção Agradecer imensamente ao David Nutt por me permitir fazer esta pesquisa e a Amanda Fielding, que apoiou toda nossa pesquisa e a muitas pessoas que me ajudaram muito no caminho Muito Obrigado pela atenção Aplausos Devo responder perguntas? ou como faremos isso? Vamos abrir para algumas perguntas, estamos um pouco atrasados faremos uma rodada de aproximadamente cinco perguntas e ele responde tudo duma vez Doutor Robin obrigado por vir aqui e mostrar toda esta pesquisa excelente Eu tenho duas perguntas, uma é mais técnica e rápida, sobre o experimento com MEG se você olharam pra coerência e relações de fase entre as diferentes frequências e uma pergunta mais filosófica sobre a proposta de Sidney Cohen nos anos 70, de que a psiquiatria estaria tentando dividir a consciência em dois, e nomeando isso de "sano" e "insano" e ele sugeriu que talvez a psiquiatria estivesse perdendo outro estado que ele chamou de "asano" (unsane) e o Stan Grof depois cunhou o termo "holotrópico" para distinguir estados alterados que tem potencial curativo dos estados patológicos que não têm potencial curativo então a pergunta seria como você vê isto no paradigma psiquiátrico atual e quais seriam as diferenças entre seus resultados neurocientíficos com as drogas psicodélicas de resultados neurocientíficos com pacientes com psicopatologias? Bom é uma pergunta muito boa, a primeira posso responder rapidamente, sobre a coerência O pesquisador que liderou esta análise do estudo com MEG defende a idéia, partilhada por outros de que olhando pra potência das oscilações e encontrando uma diminuição, por implicação teríamos uma diminuição de coerência, então ele defende que seria circular fazermos isso porque já está imlícito em ver uma diminuição da sincronia cortical que você naturalmente veria ver uma diminuição da amplitude, que por implicação você veria uma queda na coerência Acho que há maneiras complicadas de levar isso em consideração se estamos vendo uma queda de amlitude, mas eles me convenceram a não fazer a análise de coerência agora sobre a outra questão, da "asanidade" (unsanity), de ser muito simplista falar em sano e insano apenas acho que é muito boa porque a esquizofrenia é uma desordem basicamente autógena virou clihê falar isso hoje em dia, porque é realmente verdade, e na psicose do tipo fixa onde vemos delírios fixos, é um estado muito diferente da psicose inicial eu diria onde a fenomenologia é razoavelmente distinta, e na verdade eu acho que na psicose fixa na esquizofrenia fixa, especialmente com sintomas negativos e coisas que seguem este curso de desenvolvimento a desordem é muito mais intransigente, é muito mais difícil de tratar enquanto na fase inicial acho que há uma plasticidade no sistema ao menos se houver sobreposição entre a fenomenologia do estado psicodélico e a fenomenologia da psicose inicial, e estaríamos vendo evidência de uma cognição desenfreada e um tipo de flexibilidade no sistema que poderia implicar, e adicionado a isso lembrar que se promove que as experiências psicodélicas devem ser guiadas, mediadas de uma maneira particular, que você necessita de uma ambiente positivo, você precisa acompanhar um indivíduo se ele experienciar material difícil e trabalhar aquilo, então se houver essa sobreposição entre o estado psicodélico e a fase inicial da psicose, então porque não mediar a psicose da mesma maneira? tratá-la como uma experiência psicodélica, onde você precisa mediar a experiência e guiar alguém através desta experiência, isso é muito Langiano, eu gosto de R. D. Laing pelo menos deste aspecto de seu pensamento então sou receptivo à idéia de que há um tipo de janela de oportunidade na psicose inicial onde você poderia inclusive, bem, dizer que não é uma patologia naõ seria justo porque as pessoas sofrem e ficam perturbadas na psicose inicial entretanto, se alguém tomasse psicodélicos sem conhecimeno, esperaríamos sofrimento, certo? então pra mim a conexão é forte e acho que apoia a idéia de que se pode usar os psicodélicos e a fenomenologia como um tipo de apoio a essa idéia de que se poderia mediar a psicose inicial Obrigado por sual palestra, eu estou particularmente interessado nos estados dissociativos tanto os patológicos quanto os controlados, as experiências místicas e transes místicos e possessões e coisas do tipo Há semelhanças com a experiência psicodélica e também com a experiência da psicose inicial Então gostaria de saber o que você pensa sobre o estudo dos psicodélicos dando insights sobre o conhecimento dos estados dissociativos Experiências dissociativas? Experiências disociativas e desordens dissociativas também Ok, bom, essa é perigosa, quero dizer, há outras dorgas psicoativas que tipicamente são mais dissociativas, como a ketamina e a salvia enquanto os psicodélicos eu não chamaria de dissociativos da mesma maneira na verdade as pessoas - Não estou falando de dissociação nestes termos, de drogas dissociativas, mas a experiência de divisão da consciência e o sentimento ocasional de separação um ego separado que olha pra si mesmo, isto é razoavelmente comum na experiência com Ayahuasca e também pode ocorrer com outros psicodélicos Estou realmente falando dos serotonérgicos e não necessariamente da ketamina… Sim, ok, acho que temos uma questão de linguagem aqui, mas experiências dissociativas que poderiam ocorrer pessoalmente não chamria de dissociativo, poderíamos chamar de experiência unitiva ou algo assim onde ao invés de separação, é na verdade a união de coisas geralmente separadas como o eu sendo separado deste púlpito por exemplo seria sentir como se isso fosse parte de mim durante a experiência psicodélica mas como disse, eu acho que há um forte elo entre as experiências espirituais espontâneas que ocorreriam sem drogas, que você encontra com meditação, você pode ver com outras coisas que promovem isso como num retiro espiritual ou na privação sensorial também acredito que haja várias maneiras de se causar um sistema, pensando nisto mecanisticamente a se tornar desenfreado, você pode retirar a âncora da entrada sensorial por exemplo com estimulação sensorial e provavelmente acontece algo similar com os psicodélicos onde você não está mais ancorado ao mundo externo e o que acontece é que o sistema perde a ordem, porque não tem mais âncora e então se torna mais entrópico, mais caótico, mas talvez eu tenha fugido do assunto aqui não sei se isto foi útil de alguma maneira Mas uma coisa que queria comentar na verdade, a questão difícil sobre a criticalidade acho que é particularmente interessante porque há certas assinaturas de sistemas críticos então um sistema crítico é um que está posicionado num ponto crítico entre dois extremos de ordem e caos e nessa posição crítica em particular vemos um nível de organização um tipo de organização espontânea geralmente, e nessa organização espontânea do ponto crítico como isto é descrito, há certas assinaturas de um sistema que exibe a criticalidade e na verdade a maioria dos sistemas na natureza é assim, tem criticalidade auto-organizada e uma coisa em que estou particularmente intessado é que o cérebro humano, o cérebro maduro pode ser na verdade levemente enviesado, há alguma ebidência sobre isso, enviesado na direção de ser levemente mais pro lado chamado de sub-crítico, ou mais para o polo da ordem do que estando perfeitamente posicionado no ponto crítico, e isto implicaria que o sistema começa a se tornar um pouco mais ordenado e menos flexível do que seria na criticalidade propriamente dita Algumas das assinaturas dos sistemas críticos incluem sensibilidade a perturbações então se você chutar o sistema, isto reverbera e tem um efeito particularmente pronunciado também vemos uma cascata espontânea, ou comportamento de avalanche que se propaga no sistema então alguns aspectos da experiência psicodélica que são particularmente intrigantes e diferentes pra consciência e meio que sugestivos de um estado de consciência não reduzido, mas na verdade potencialmente um estado de consciência que está expandido em alguns sentidos e tem um repertório mais amplo se encaixaria com a idéia de que o sistema se move do ponto subcrítico da consciênci ordinária da vigília pra criticalidade propriamente dita, talvez Então esse aumento de entropia não significa apenas que o sistema fica caótico mas que ele na verdade se torna potencialmente crítico, e isto poderia explicar algumas outras coisas e também, isto é novamente um daqueles saltos arriscados, mas um que particularmente eu gosto porque te apelo intuitivo, quando a maioria da natureza exibe criticalidade auto-organizada e se num estado psicodélico você puder levar o cérebro da sub-criticalidade pra criticalidade propriamente dita então você terá um sistema que é mais próximo do comportamento do resto da natureza potencialmente explicando porque as pessoas tanto romantizam a experiência psicodélica e dizem que com os psicodélicos é como estar mais próximo da natureza, não sei, um pouco arriscado mas eu gosto